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2025年版《中國藥典》 0632 滲透壓摩爾濃度測定法

更新時間:2025-07-10瀏覽:2091次

生物膜,例如人體的細(xì)胞膜或毛細(xì)血管壁,一般具有半透膜的性質(zhì),溶劑通過半透膜由低濃度向高濃度溶液擴(kuò)散的現(xiàn)象稱為滲透,阻止?jié)B透所需要施加的壓力,稱為滲透壓。在涉及溶質(zhì)的擴(kuò)散或通過生物膜的液體轉(zhuǎn)運(yùn)各種生物過程中,滲透壓都起著極其重要的作用。因此,在制備注射劑、眼用液體制劑等藥物制劑時,必須關(guān)注其滲透壓。處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑,均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度。

靜脈輸液、營養(yǎng)液、電解質(zhì)或滲透利尿藥(如甘露醇注射液)等制劑,應(yīng)在藥品說明書上標(biāo)明其滲透壓摩爾濃度,以便臨床醫(yī)生根據(jù)實際需要對所用制劑進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹茫ㄈ缦♂專?。正常人體血液的滲透壓摩爾濃度范圍為285~310mOsmol/kg, 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當(dāng)。溶液的滲透壓,依賴于溶液中溶質(zhì)粒子的數(shù)量,是溶液的依數(shù)性之一,通常以滲透壓摩爾濃度(Osmolality)來表示,它反映的是溶液中各種溶質(zhì)對溶液滲透壓貢獻(xiàn)的總和。

滲透壓摩爾濃度的單位,通常以每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾來表示,可按下列公式計算毫滲透壓摩爾濃度(mOsmol/kg):

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式中,n為一個溶質(zhì)分子溶解或解離時形成的粒子數(shù)。在理想溶液中,例如葡萄糖n=1,氯化鈉或硫酸鎂n=2,氯化鈣n=3,枸櫞酸鈉n=4。

在生理范圍及很稀的溶液中,其滲透壓摩爾濃度與理想狀態(tài)下的計算值偏差較?。浑S著溶液濃度增加,與計算值比較,實際滲透壓摩爾濃度下降。例如0.9%氯化鈉注射液,按上式計算,毫滲透壓摩爾濃度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/kg,而實際上在此濃度時氯化鈉溶液的n稍小于2,其實際測得值是286mOsmol/kg;這是由于在此濃度條件下,一個氯化鈉分子解離所形成的兩個離子會發(fā)生某種程度的締合,使有效離子數(shù)減少的緣故。復(fù)雜混合物(如水解蛋白注射液)的理論滲透壓摩爾濃度不容易計算,因此通常采用實際測定值表示。

1.滲透壓摩爾濃度的測定

通常采用測量溶液的冰點下降來間接測定其滲透壓摩爾濃度。在理想的稀溶液中,冰點下降符合ΔTf=Kf·m的關(guān)系,式中,ΔTf為冰點下降,Kf為冰點下降常數(shù)(當(dāng)水為溶劑時為1.86),m為重量摩爾濃度。而滲透壓符合Po=Ko·m的關(guān)系,式中,Po為滲透壓,Ko為滲透壓常數(shù),m為溶液的重量摩爾濃度。由于兩式中的濃度等同,故可以用冰點下降法測定溶液的滲透壓摩爾濃度。儀器(推薦儀器:上海佳航 JH-ST3000滲透壓摩爾濃度測定儀) 采用冰點下降的原理設(shè)計的滲透壓摩爾濃度測定儀通常由制冷系統(tǒng)、用來測定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器(或金屬探針)組成。測定時將探頭浸入供試溶液中心,并降至儀器的冷卻槽中。啟動制冷系統(tǒng),當(dāng)供試溶液的溫度降至凝固點以下時,儀器采用振蕩器(或金屬探針)誘導(dǎo)溶液結(jié)冰,自動記錄冰點下降的溫度。儀器顯示的測定值可以是冰點下降的溫度,也可以是滲透壓摩爾濃度。

滲透壓摩爾濃度測定儀校正用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 取基準(zhǔn)氯化鈉試劑,于500~650℃干燥40~50分鐘,置干燥器(硅膠)中放冷至室溫。根據(jù)需要,按表1中所列數(shù)據(jù)精密稱取適量,溶于1kg水中,搖勻,即得。

表1 滲透壓摩爾濃度測定儀校正用標(biāo)準(zhǔn)溶液

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供試品溶液 除另有規(guī)定外,供試品應(yīng)結(jié)合臨床用法,直接測定或按各品種項下規(guī)定的具體溶解或稀釋方法制備供試品溶液,并使其摩爾濃度處于表中測定范圍內(nèi)。例如注射用無菌粉末,可采用藥品標(biāo)簽或說明書中的規(guī)定溶劑溶解并稀釋后測定。需特別注意的是,供試品溶液經(jīng)稀釋后,粒子間的相互作用與原溶液有所不同,一般不能簡單地將稀釋后的測定值乘以稀釋倍數(shù)來計算原溶液的滲透壓摩爾濃度。

測定法 按儀器說明書操作,首先取適量新沸放冷的水調(diào)節(jié)儀器零點,然后由表1中選擇兩種標(biāo)準(zhǔn)溶液(供試品溶液的滲透壓摩爾濃度應(yīng)介于兩者之間)校正儀器,再測定供試品溶液的滲透壓摩爾濃度或冰點下降值。

2.滲透壓摩爾濃度比的測定

供試品溶液與0.9%(g/ml)氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度比率稱為滲透壓摩爾濃度比。用滲透壓摩爾濃度測定儀分別測定供試品溶液與0.9%(g/ml)氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的滲透壓摩爾濃度OT與OS,方法同滲透壓摩爾濃度測定法,并用下列公式計算滲透壓摩爾濃度比:

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滲透壓摩爾濃度比的測定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 取基準(zhǔn)氯化鈉試劑,于500~650℃干燥40~50分鐘,置干燥器(硅膠)中放冷至室溫。取0.900g,精密稱定,加水溶解并稀釋至100ml,搖勻,即得。


 

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